Patogénese e opç?es terap?uticas do carcinoma da vesícula biliar

O cancro da vesícula biliar é uma doença rara que pode ser diagnosticada incidentalmente na colecistectomia, muitas vezes com doença mais avançada. A iterícia é considerada um sinal ominoso na apresentação do cancro da vesícula biliar. Pensa-se que o proto-oncogene K-ras exerce controlo sobre alguns dos mecanismos de crescimento e diferenciação celular. Este gene é convertido num oncogene ativo por mutações pontuais significativamente concentradas nos códons 12, 13 ou 61. A família Ras é constituída por três genes localizados em cromossomas diferentes, que codificam as proteínas homólogas de 21 kDa H-Ras, N-Ras e K-Ras. O p53 actua como o gene mais importante no cancro, uma vez que uma única mutação pode levar à génese do tumor. As funções do p53 foram ainda mais diversificadas com a descoberta de várias isoformas do p53. Estas isoformas, derivadas quer de splicing alternativo quer de locais de translação diferenciados, são expressas de forma específica para cada tecido. A influência da isoforma p53β na atividade da p53, quer pela sua repressão transcricional, quer pela formação de um complexo com a p53, modulando assim a sua atividade em promotores dependentes da p53. Os papéis das terapias adjuvantes e neoadjuvantes no tratamento do cancro da vesícula biliar permanecem pouco elucidados.