Composés leishmanicides

Les parasites Leishmania sont responsables d'une série de maladies humaines connues sous le nom de leishmaniose, classées par l'OMS comme une maladie tropicale majeure. La chimiothérapie actuellement disponible pour le traitement est coûteuse et très toxique, et souffre d'une résistance croissante dans les zones endémiques. L'expression de gènes rapporteurs est désormais considérée comme un nouvel outil prometteur facilitant le criblage in vitro de médicaments anti-leishmaniose. Dans le cadre de ce projet, deux composés chimiques, RAPTA EA et RAPTA EAIMI, et un extrait végétal, PL-1, ont été criblés pour leur activité anti-leishmanienne contre deux espèces de Leishmania : L. tropica et L. mexicana. L'amphotéricine B a été utilisée comme contrôle positif afin de garantir la fiabilité du test et de servir de référence pour l'activité anti-leishmanienne. Des parasites exprimant constitutionnellement la protéine fluorescente GFP ont été utilisés pour le criblage des médicaments. L'infection a été quantifiée par la mesure de l'intensité de la fluorescence à l'aide d'un cytomètre en flux. Le PL-1 s'est révélé plus efficace que le RAPTA EA ou le RAPTA EAIMI pour réduire le pourcentage de cellules THP-1 infectées par l'un ou l'autre parasite, car il présentait une valeur IC50 plus faible et n'était pas associé à une toxicité pour les cellules THP-1 non traitées (> 50 µg/ml).